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                  隨著人類平均壽命的延長和生活行為方式的改變,惡性腫瘤已成為嚴重威脅人類健康的重要疾病,也是對人類生命威脅最大的疾病之一。Globocan 2020數據顯示,全球癌癥新發病例超過1929萬,死亡超過995萬。
                  Source: Globocan 2020
                  在人類腫瘤治療技術的快速發展下,細胞過繼治療(ACT)已逐步成為晚期腫瘤患者的治療手段之一。嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法、工程T細胞受體T細胞(TCR-T)療法、腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)療法等均屬于ACT的范疇。相較CAR-T、TCR-T,TIL細胞藥物在實體腫瘤治療中表現出顯著的療效,已經成為最有希望攻克實體腫瘤的技術方向之一。

                  腫瘤浸潤淋巴細胞(Tumor Infiltrating Lymphocytes, TIL)是離開血液循環,遷移到腫瘤組織中的淋巴細胞。


                  TIL細胞療法指的是將手術獲得的腫瘤組織中的淋巴細胞進行分離、擴增、活化后,再回輸到患者體內殺滅腫瘤細胞的治療方法。


                  TIL細胞來源于腫瘤組織,識別腫瘤的能力高于來源于血液的免疫細胞,成為最有希望攻克實體腫瘤的方向之一。

                  Step 1:在醫院通過組織切除、穿刺活檢等方式取得腫瘤組織;


                  Step 2:腫瘤組織低溫或液氮冷凍運輸至專業GMP生產車間;


                  Step 3:在GMP生產車間將TIL細胞分離;


                  Step 4:分離的TIL細胞經IL-2等細胞因子激活,擴大培養至109以上數量級;


                  Step 5:質量檢測合格的TIL細胞制劑液氮運輸至醫院;


                  Step 6:患者身體狀況評估后進行治療前預處理,接受TIL回輸治療。


                  ?  TIL經血液循環遷移至腫瘤組織,通過分泌干擾素-γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等細胞因子誘導腫瘤細胞凋亡;


                  ?  殺傷性T細胞通過TCR識別并結合腫瘤細胞表面抗原肽-MHC I 類分子復合物后,產生干擾素-γ,同時釋放穿孔素和顆粒酶直接殺死腫瘤細胞;


                  ?  激活的T細胞可以通過表達的FasL與腫瘤細胞表面的Fas結合,直接誘導腫瘤細胞凋亡。


                  1  安全性好

                  TIL來自患者本身,不會被免疫系統識別為外來抗原, 不會發生GVHD【移植物抗宿主反應】。


                  2  療效顯著

                  30余年多中心臨床數據證明對實體瘤治療的安全性和有效性。


                   有效克服腫瘤異質性

                  TIL來源于腫瘤內部,天然識別和靶向多種腫瘤抗原。


                  4  浸潤性好

                  TIL有較高表達的歸巢受體和細胞運動能力,可高效浸潤腫瘤。



                  全球已有美國、歐洲、亞洲在內的近百家生物技術企業參與TIL實體腫瘤治療藥物開發,數十項TIL療法臨床治療研究正在開展。TIL療法在晚期黑色素瘤、宮頸癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等多種實體腫瘤中取得了很好的治療效果。


                  目前全球已有治療黑色素瘤和宮頸癌的3款TIL藥物獲得“孤兒藥”(Orphan Drug)認證,1款黑色素瘤治療產品獲得再生醫學先進療法(RMAT)認證,1款宮頸癌產品獲得突破性療法(BTD)認證。美國IOVANCE已于2023年3月完成黑色素瘤TIL治療產品Lifileucel生物制劑上市申請(BLA)滾動提交,首款藥物有望于2023年獲批。


                  國內超過10家生物醫藥公司從事TIL細胞藥物開發,其中4家IND申請已獲得批準。


                  2022年5月,公布Lifileucel治療晚期黑色素瘤II期臨床試驗隊列2數據更新和隊列4的臨床數據?;颊呒韧邮苓^抗PD-1治療。隊列2中66例的患者入組,5人腫瘤完全消退,18人取得部分緩解,ORR達36.4%,DCR高達80.3%。隊列4中87例患者入組,3人腫瘤完全消退,22人取得部分緩解,ORR達29%。兩個隊列合并153例患者總ORR達31%。


                  2019年ASCO年會公布Lifileucel治療晚期宮頸癌II期臨床試驗隊列1中27人臨床數據。3人腫瘤完全消退,9人取得部分緩解,ORR達44%,DCR高達85%。


                  2021年SITC年會公布TIL聯合帕博麗珠單抗治療晚期實體瘤的II期臨床部分試驗數據。10例黑色素瘤患者、18例頭頸部鱗癌患者和14例宮頸癌患者,分別取得了60%、38.9%和57.1%的ORR。


                  2021年SITC年會公布TIL治療晚期非小細胞肺癌II期臨床試驗隊列3B中28人臨床數據。1人腫瘤完全消退,5人取得部分緩解,12人疾病穩定,ORR達21.4%,DCR高達64.3%。



                  2021年EMSO年會公布TIL治療晚期黑色素瘤I期臨床試驗數據。共有21人接受治療,4人腫瘤完全消退,10人取得部分緩解,ORR和DCR高達67%和86%。其中12例抗PD-1治療疾病進展的患者也取得了高達58%的ORR。



                  華賽伯曼以臨床需求為出發點,以創新研發為立足點,以嚴格質量為根本點,致力于研發滿足臨床需求的腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)藥物 。組建了由科學家領銜的極具細胞產業化經驗的研發團隊,免疫學及細胞生物學方向具有深厚功底,曾主導過多個生物藥物的臨床試驗申報(IND)或在研發中發揮過關鍵作用。



                  與臨床一線醫學專家密切溝通,根據醫學專家對各類癌癥未滿足臨床需求的了解,助推公司開發滿足臨床需求的TIL產品,同時可以有效地解決TIL細胞藥物在臨床應用中的問題與難題,加快TIL細胞藥物臨床試驗進程。


                  華賽伯曼TIL藥物研發由高度專業的科學家及創始人團隊引領,資深醫學專家通力合作,瞄準腫瘤免疫治療的前沿技術,為實體瘤患者帶去生命的希望!

                  華賽伯曼在努力

                  具有全球創新性、領先性的TIL產品

                  為腫瘤治療帶去更優的臨床價值

                  為實體腫瘤患者帶去生命的希望

                  做TIL藥物創新的先行者和踐行者

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